Die begabte Anwältin Rita Moro Castro arbeitet für eine Kanzlei, zu deren Klient*innen vor allem Mitglieder der organisierten Kriminalität gehören. Mittlerweile plagt sie das schlechte Gewissen und sie ist auf der Suche nach einem Ausweg. Da bekommt sie ein besonderes Angebot: Der mexikanische Drogenbaron Juan „Manitas“ Del Monte möchte aus den kriminellen Geschäften aussteigen und sie soll ihm dabei helfen. Er will sogar seine gesamte Vergangenheit hinter sich lassen; denn er möchte ein neues Leben als Frau beginnen.

Rita Moro Castro soll dafür sorgen, dass mit der Geschlechtsumwandlung sämtliche Spuren des früheren Lebens des Drogenbosses gelöscht werden und ihm ein echter Neuanfang ermöglicht wird – und zwar ohne die Ehefrau und die beiden gemeinsamen Kinder. Zwar gelingt das gewaltige Vorhaben, doch holt ihn die brutale Vergangenheit ein …

In Cannes erhielt der Film gleich drei Auszeichnungen: Den Preis als beste Darstellerin teilen sich die vier Schauspielerinnen Karla Sofía Gascón, Zoe Saldana, Selena Gomez und Adriana Paz für ihre Rollen in Emilia Pérez – Gascón ist die erste trans Frau, die die Auszeichnung erhält. Der Regisseur Jacques Audiard erhielt den Preis der Jury und für die Songs gab es den Preis für den besten Soundtrack.