A REAL PAIN erzählt die Geschichte der beiden recht ungleichen New Yorker Cousins David und Benji, die gemeinsam nach Polen reisen, um die Geschichte ihrer Familie zu erkunden. Der Trip ist ein Geschenk ihrer verstorbenen Großmutter, einer Holocaust-Überlebenden. Sie hatte mehrere Konzentrationslager überlebt. Die Beiden nehmen an einer geführte Erinnerungs-Tour durch teil und besuchen auch das KZ Majdanek: Die Orte jüdischen Lebens und der Shoah. Auch das Wohnhaus der Großmutter suchen sie auf.

Zunehmend treten vor dem Hintergrund ihrer Familiengeschichte Spannungen und Konflikte zwischen ihnen auf, die auch die intergenerationelle Traumata zu tage treten lassen. Es stellt sich die Frage nach der Legitimität ihres eigenen Schmerzes und dem Kontrast zwischen den Schrecken, denen die Opfer der Shoah ausgesetzt waren und ihrem eigenen privilegierten Leben.